12月4日，國家食藥監(jiān)總局正式發(fā)布《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法(征求意見稿)》，這意味著原輔包溯源機制的全面建立，原輔包的使用和更換進入全新時代。
記者梳理發(fā)現(xiàn)，本次《意見稿》的出臺，將極大地促進原輔包行業(yè)的規(guī)范，提高行業(yè)準入標準，相關(guān)行業(yè)龍頭企業(yè)或?qū)⒊蔀楸据喐母锏淖畲笫芤嬲摺?/p>
一位不愿透露姓名的中國藥典委委員一位專家表示，“這是中國特色的DMF(藥物主文件)，甚至比FDA的DMF制度更嚴格!用一句話總結(jié)，門檻比門還高?！?/p>
變更供應商不能任性
根據(jù)現(xiàn)行的藥輔監(jiān)管規(guī)定，藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)若要變更供應商，只需提供相應研究資料并交省級藥監(jiān)部門備案，即可完成供應商變更，無需通過國家局藥審中心進行技術(shù)審評。
本次《意見稿》第二十九條規(guī)定，“已上市制劑變更原輔包供應商的，藥品上市許可持有人應當對制劑提出補充申請，藥審中心對制劑與原輔包進行共同審評審批。”
也就是說，未來變更供應商，需要國家局藥審中心進行審評審批，這意味著藥品上市許可持有人必須扎實做好相關(guān)研究工作，否則國家局藥審中心審評不通過，則無法更換供應商。
今后，隨意變更原輔包供應商的現(xiàn)象將大大減少，對現(xiàn)有原輔包生產(chǎn)企業(yè)來說，下游制劑企業(yè)的粘性將大為增強，有利于企業(yè)經(jīng)營業(yè)績的穩(wěn)定增長。換句話說，原輔包行業(yè)的進入門檻將陡然提升，幾乎很難有新的企業(yè)再進入。
原輔包備案要求未降低
《意見稿》第十二條、第十三條規(guī)定，原料藥的登記資料應當符合總局《關(guān)于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求(試行)的通告》(2016年第80號);藥用輔料和藥包材的登記資料應當分別符合《藥包材申報資料要求(試行)》和《藥用輔料申報資料要求(試行)》。
這三個文件詳細記載了原輔包進行登記時應當開展哪些研究，并做出了詳細的申報資料要求。尤其是藥用輔料的申報資料內(nèi)容框架基本上就是參照原料藥的要求制訂的，這對藥用輔料的申報廠家提出了更嚴格的要求。換句話說，原輔包的備案要求不會低于原來的注冊申報要求。
另外，本意見稿中提到的原輔包備案最終需要經(jīng)過國家局藥審中心，與制劑共同進行技術(shù)審評，通過后方可在制劑中使用，實質(zhì)上走完了整個藥品注冊申報的流程，對研究內(nèi)容的要求同樣不低于原來的注冊申報。唯一的區(qū)別只是備案后不發(fā)文號而已。
可以預見的是，現(xiàn)有的原輔包企業(yè)中，有很大一部分將會因為無法達到備案要求而被淘汰出局，市場將進一步向新和成、億帆醫(yī)藥、爾康制藥等龍頭企業(yè)集中。
原輔包行業(yè)將走向規(guī)范
《意見稿》第二十二條規(guī)定，“制劑的注冊證明文件注明原輔包企業(yè)及登記號信息。總局發(fā)給原輔包質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝等技術(shù)文件，對同一原輔包存在不同登記號的，按不同登記號以及質(zhì)量標準進行區(qū)分管理?！?/p>
以后的藥品注冊證明文件(藥品注冊證)上直接記載該藥品所使用的原輔包的生產(chǎn)企業(yè)及登記號信息，這使得質(zhì)量能夠輕松溯源，便于監(jiān)管和責任劃分。
有了這條規(guī)定，制劑企業(yè)為規(guī)避風險，將會優(yōu)先選擇與資質(zhì)過硬、技術(shù)先進的上游企業(yè)合作，原輔包企業(yè)靠低價搶市場的局面將被打破。
同時，《意見稿》第二十三條還規(guī)定，“制劑未通過技術(shù)審評的，停止對該制劑使用的原輔包的審評。如使用該原輔包的其他制劑提出申請時，再次啟動該原輔包的技術(shù)審評?！?/p>
原輔包企業(yè)要想讓自己的產(chǎn)品通過審評，必須積極配合制劑的研究，否則自己也無法獲批。這迫使原輔包企業(yè)與藥品上市許可持有人加強技術(shù)合作，共同研究，規(guī)范生產(chǎn)和使用，因為不論誰成了短板，都會導致藥品最終無法獲批上市。